PDF

Medycyna Doświadczalna i Mikrobiologia 2018, 70(2-4): 175-184

Nowe pochodne sulfonowe i sulfanylowe o działaniu przeciwgrzybicznym
[New sulfone and sulfanyl derivatives with antifungal activity]

Małgorzata Gizińska, Marzena Połaska, Zbigniew Ochal, Monika Staniszewska

STRESZCZENIE

Wzrastająca częstotliwość występowania kandydoz i trudność ich leczenia stwarzają potrzebę poszukiwania nowych antymikotyków ukierunkowanych na czynniki wirulencji Candida albicans. W prezentowanej pracy, przy użyciu metody mikrorozcieńczeń M27-A3, zidentyfikowano nowe pochodne sulfonowe i sulfanylowe aktywne wobec C. albicans. Wykazano, że delecje w genach SAP kodujących izoenzymy proteazy aspartylowej warunkują mutantom sap zwiększoną wrażliwość na badane związki. Nowe pochodne siarkoorganiczne (1, 5 oraz 6) efektywnie hamowały morfogenezę C. albicans w warunkach indukujących formowanie strzępek. Efektem końcowym prowadzonych analiz było wytypowanie wiodącej struktury 6 do dalszej optymalizacji. 

ABSTRACT

Introduction: Increasing occurrence of fungal infections raises the need to develop novel antifungal agents. In this context, an inhibition of morphological switch may provide an alternative approach to find compounds with a potential to control the Candida albicans infections.
Methods: A series of 17 sulfone and sulfanyl derivatives was synthesized and evaluated for activity against the C. albicans wild type (SC5314, ATCC) and SAP-deficient mutant strains using the broth microdilution method M27-A3. Afterwards, phase-contrast microscopy was applied to evaluate the inhibition of fungal morphogenesis under the influence of randomly selected active compounds: 1, 5 and 6.
Results: By in vitro susceptibility testing of C. albicans, we identified the effective antifungal agents displaying moderate-to-good activity. Newly synthesized sulfanyl and sulfone derivatives strongly inhibited the C. albicans morphogenetic transition under the hyphae inducing conditions.
Conclusions: The leading compound 6 has the potential to be used as a base structure in antifungal drug development, however further structural optimalization and toxicity studies are required.

Key words: Candida albicans, sulfone derivatives, virulence

Liczba pobrań: 772